主管药师考试重要知识点必考点 [复制链接]

　　线性、范围、耐用性

线性

线性指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。

数据要求：应列出回归方程、相关系数和线性图。

范围

范围是指能达到一定精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高低浓度或量的区间。

相关规定：原料药和制剂含量测定的范围应为测试浓度的80%～%或更宽；

制剂含量均匀度检查，范围应为测试浓度的70%～%，溶出度或释放度中的溶出量，范围应为限度的±20%；

杂质测定时，范围应根据初步实测结果，拟订出规定限度的±20%。

耐用性

耐用性系指在测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度，为常规检验提供依据

　杂质检查方法与原理

重金属检查法

（银、铅、汞、酮、镉、锡、锑、铋）以铅为代表

第一法硫代乙酰胺法：该法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物，为最常用的方法

第二法炽灼后的硫代乙酰胺法：适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物

第三法硫化钠法：检查溶于碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等

砷盐检查法

《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC)检查药物中的微量的砷盐

用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是除去H2S

氯化物的检查

原理：氯化物在硝酸溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液

硫酸盐检查法

原理：药物中微量的硫酸盐在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，生成硫酸钡微粒显白色浑浊

铁盐检查法

铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性的硫氰酸铁配离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色

铵盐检查法

将供试品中的铵盐碱化后蒸馏出来，与碱性碘化汞钾试液反应而呈色，与标准氯化铵溶液同法显色进行比较

水分的测定

费休水分测定法：《中国药典》、《美国药典》和《英国药典》均收载了费休法和甲苯法测定药物中的水分。

　　药物中的杂质分类

一般杂质

是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等

特殊杂质

是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。如乙酰水杨酸在生产和贮存过程中会引入水杨酸，水杨酸为乙酰水杨酸的特殊杂质

杂质限量（扩展）

药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示

　颗粒剂及其他剂型的质量控制

颗粒剂

除另有规定外，应检查粒度、干燥失重、溶化性、装量差异及装量。

滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂

滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂均应做装量、微生物限度检查。

做无菌检查的制剂有：用于手术、耳部伤口、耳膜穿孔的滴耳剂、洗耳剂；用于手术或创伤的鼻用制剂；用于烧伤或严重创伤的凝胶剂。

不做无菌检查者，均应做微生物限度检查

透皮贴剂

测定该制剂的释放度就是测定其在规定溶剂中释放的速率和程度，以此检查该制剂的有效性。

口服混悬剂、口服乳剂、膜剂

除另有规定外，口服混悬剂和口服乳剂应检查装量、装量差异、干燥失重、沉降体积比和微生物限度；膜剂应检查重量差异和微生物限度。

复方制剂分析

选择分析方法时，若各有效成分之间互不干扰，利用各成分的物理化学性质的差异，用专一性较强方法，可不经分离直接测定各成分。若各有效成分之间相互干扰，可采用HPLC法测定或计算分光光度法。《中国药典》(年版)中复方制剂的含量测定多采用HPLC法，例如复方己酸羟孕酮注射液、复方左炔诺孕酮片、复方炔诺孕酮片、复方甘草片、复方卡托普利片、复方莪术油栓等

　　1.微粒大小与测定方法

　　有光学显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes沉降法、吸附法等。测定纳米级粒子大小的常用方法有电子显微镜法和激光散射法。

　　2.微粒大小与体内分布

粒度

分布

小于50nm

骨髓组织

静脉注射、腹腔注射0.1～3.0μm

肝脏

注射大于50μm

肠、肝、肾

　　3.Stokes公式

　　Stokes公式可知沉降速度V与微粒半径r成正比，所以减小粒径是防止微粒沉降的最有效方法;同时，V与黏度η成反比，即增加介质的黏度η，可降低微粒的沉降速度;此外，降低微粒与分散介质的密度差(ρ1-ρ2)、提高微粒粒径的均匀性、防止晶型的转变、控制温度的变化等都可在一定程度上阻止微粒的沉降。沉降速度V可用来评价粗分散体系的动力学稳定性，V越小说明体系越稳定，反之不稳定。